Aminoaciduria

Causas de los resultados anormales

La aminoaciduria se puede dividir en aminoácidos primarios y secundarios:

• Aminoaciduria primaria. Se debe a una deficiencia de una enzima en el metabolismo de los aminoácidos.
• Aminoaciduria secundaria. Se debe a defectos en los transportadores moleculares responsables del transporte y la absorción de un aminoácido.

Ambos tipos pueden heredarse, con mayor frecuencia con un modelo autosómico recesivo, pero algunos pueden adquirirse debido a diversas enfermedades como el hiperparatiroidismo, el mieloma múltiple, la osteomalacia, el raquitismo y la hepatitis viral.

Clasificación

Algunos ejemplos comunes de aminoaciduria primaria hereditaria son la fenilcetonuria clásica, la homocistinuria clásica y la alcaptonuria.

• Fenilcetonuria. Se caracteriza por un aumento de la concentración de fenilalanina y sus derivados en los tejidos, plasma y orina debido a una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa. Los resultados típicos de la fenilcetonuria convencional en un niño no tratado incluyen retardo mental, incapacidad para alcanzar las primeras etapas del desarrollo, microcefalia, hipopigmentación de la piel y el cabello, convulsiones, temblores, hiperactividad y falta de crecimiento. La prevención de estos resultados en un niño puede lograrse mediante el diagnóstico precoz y el inicio del tratamiento dietético antes de las 3 semanas de edad.
• Homocistinuria. Se caracteriza por un aumento de la concentración de homocisteína y metionina y una disminución de la concentración de cisteína en el plasma y la orina. Esto es consecuencia de la reducción de la actividad de la cistationina beta-sintasa. Los individuos afectados tienen un desplazamiento de la lente óptica conocido como ectopia del cristalino, retraso mental, anomalías esqueléticas, osteoporosis y enfermedad arterial prematura. El tratamiento consiste en una restricción dietética de proteínas y metionina y la suplementación con vitaminas B6, B12 y folato.
• Alcaptonuria. Se caracteriza por un aumento de la concentración de ácido homoglentisco en la orina y en el tejido conectivo debido a una deficiencia de oxidasa ácida homoglentisca. Las personas con la enfermedad generalmente son asintomáticas hasta los 30 ó 40 años de edad. Los tres síntomas característicos de la alcaptonuria son la presencia de orina oscura, artritis articular grande y ennegrecimiento de las orejas y otros tejidos de cartílago y colágeno. La prevención de las complicaciones a largo plazo puede lograrse limitando las dietas ricas en proteínas, especialmente la fenilalanina y la tirosina, así como el uso de medicamentos a base de nitisona.

Ejemplos comunes de aminoaciduria secundaria hereditaria son la cistinuria, los aminoácidos dibásicos y la enfermedad de Hartnup.

• Cistinuria. Debido a la falta de transporte en los riñones y el intestino delgado, se caracteriza por una mala reabsorción y una excesiva excreción de los aminoácidos dibásicos cistina, arginina, lisina, ornitina y en la orina. La baja solubilidad de la cistina predispone a la formación de cálculos renales, ureterales y vesicales, lo que puede conducir a la insuficiencia renal. El propósito del tratamiento es prevenir la formación de cálculos de diuresis alcalina de por vida. Dependiendo de la presentación de las personas afectadas, se puede considerar el uso de penicilamina y tiopronina, litotricia, ureteroscopia, nefrolitotomía percutánea o cirugía urológica abierta.
• Aminoácido dibásico. Se caracteriza por un defecto selectivo en la reabsorción de arginina, lisina y ornitina. Las personas con la enfermedad pueden tener agrandamiento del hígado, intolerancia a las proteínas, hiperamonemia, insuficiencia renal, osteoporosis severa o cambios estructurales en los pulmones. El tratamiento consiste en una restricción dietética de suplementos de proteína y citrulina.
• Enfermedad de Hartnup. Se caracteriza por manifestaciones neurológicas variables, como la ataxia cerebelosa o el delirio, acompañadas de lesiones cutáneas como la pelagra. Esto se debe a un defecto en un transportador localizado en los riñones e intestinos, lo que resulta en un aumento de la excreción urinaria de alanina, treonina, leucina, isoleucina, asparagina, glutamina, histidina, serina, tirosina, valina, triptófano y fenilalanina. El tratamiento incluye una dieta alta en proteínas y suplementos de nicotinamida.